Глимепирид




3-Этил-2,5-дигидро-4-метил-N-[2-[4 [[[[(4-метилциклогексил) амино] карбонил] амино] сульфонил] фенил] этил] -2-оксо -1Н-пиррол -1-карбоксамид

Фармакологическое действие:
Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины 3 поколения.

Стимулирует бета-клетки поджелудочной железы, способствуя мобилизации и усилению выброса эндогенного инсулина, увеличивает количество инсулинчувствительных рецепторов в клетках - мишенях, угнетает глюконеогенез. Улучшает постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, снижает гипергликемию без увеличения уровня инсулин/С-пептида натощак.

Экстрапанкреатические эффекты заключаются в увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину. Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии.

При сочетанном назначении позволяет снизить дозу инсулина у тучных пациентов на 38%.

Максимальный эффект достигается спустя 2-3 часа, гипогликемический эффект продолжается более 24 часов.
Фармакокинетика:
Абсорбция высокая. При приеме внутрь в суточной дозе 4 мг время достижения Сmax - 2,5часа и составляет 309 нг/мл.
Объем распределения - 8.8 л (113 мл/кг). Биодоступность - около 100%. Связи с белками - 99%, клиренс - 48мл/мин.

Метаболизируется в печени, Т1/2 - 5-8 часов. Выведение преимущественно в виде метаболитов - почками (58% введенной дозы) и кишечником (35%). Не кумулирует.
Показания:
Сахарный диабет 2 типа.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома. Печеночная и почечная недостаточность, обширные ожоги, травма, большие хирургические вмешательства, кишечная непроходимость, парез желудка, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность, период лактации. С осторожностью - лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет 2 типа лабильного течения, заболевания щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).
Режим дозирования:
Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, перед обильным завтраком, в начальной дозе 1 мг один раз в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена постепенно (на 1 мг каждую 1-2 неделю) до 6-8 мг.

Лечение - длительное, под контролем содержания глюкозы в крови и моче.
Побочные эффекты:
Гипогликемия, снижение зрения (обусловленное гипогликемией), головокружение, головные боли, астения, тошнота, рвота, ощущение переполнения в эпигастрии, абдоминальные боли, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха, гипонатриемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемии, панцитопения, аллергические реакции (васкулит, реже - гепатит).

Редко - одышка, снижение АД, фотосенсибилизация, поздняя кожная порфирия. Передозировка: гипогликемия (проявления: чувство голода, тошнота, рвота, апатия, сонливость, депрессия, нарушения сна, резкая слабость беспокойство, нарушение концентрации внимания, нарушение речи (афазия) и зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, возможно появление признаков адренергической контррегуляции - повышение АД, тахикардия, нарушение сознания, гипогликемическая кома).
Лечение:
Если пациент в сознании - прием углеводов, при невозможности приема внутрь - инъекции глюкозы (в/в болюсно - 50% раствор глюкозы, затем инфузия 10% раствора),1-2 мг глюкагона или эпинефрина.
Особые указания:
Лечение проводят в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов. Необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче.

Во время лечения не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При недостаточном эффекте или снижении действия при длительной монотерапии (вторичная резистентночсть) рекомендуется комбинация с инсулином. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина.

Необходимо предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоноподобного синдрома: абдоминальные боли, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании.
Взаимодействие:
Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые препараты (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты (парацетамол), антикоагудянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, пролонгированные сульфаниламиды, циклофосфамиды, бигуаниды хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, левомицетин, теофиллин, пробенецид, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект.