Диазепам

7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он

Фармакологическое действие:
Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда.

Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в лимбической системе, таламусе и гипоталамусе, а также вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Оказывает седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Повышает устойчивость мозга к гипоксии.

Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение АД и расширение коронарных сосудов.

Повышает порог болевой чувствительности.

Обладает выраженным противосудорожным эффектом, подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в т.ч. вестибулярные) пароксизмы.

Оказывает дозозависимое действие на ЦНС: в малых дозах (2-15 мг/сут) - стимулирующее, в больших (15 мг/сут и выше) - седативное.

Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства; седативный эффект - в отношении симптоматики невротического происхождения: тревоги, страха.

Эффект препарата наблюдается к 2-7 дням лечения.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление острого состояния ажитации, тремора, негативизма, а также острого алкогольного делирия и галлюцинаций.

Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и парастезиями наблюдается к концу первой недели.
Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая. После приема внутрь всасывается около 75%, при в/м введении всасывание может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - адсорбция быстрая и полная.

При ректальном введении всасывание - быстрое. Биодоступность - 90%. Время наступления Cmax - 60-90 мин; равновесная концентрация достигается при постоянном приеме через 1-2 нед. Связь с белками плазмы - 98%.

Метаболизируется в печени 98-99% до фармакологически очень активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).

Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме крови.

Экскреция почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде 1-2% и менее 10% с калом. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения (Т1/2 - 3 ч), следует продолжительная фаза (Т1/2- 48 ч). Т1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное.

Показания:
Невроз (особенно в сочетании с тревожным синдромом), неврастения; психоз и органические заболевания ЦНС, истерия, реактивная депрессия, ипохондрия, дисфория (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства).

Бессонница (затруднение засыпания); спазм скелетных мышц при местной травме; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз, столбняк); миозит, бурсит, артрит, ревматический пельвиспондилит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц.

Вертебральный синдром, стенокардия; абстинентный алкогольный синдром: тревожность, нервное напряжение, беспокойство (и/или вегетативные эквиваленты этих нарушений); психоневроз, транзиторные реактивные состояния; артериальная гипертензия (в составе комплексной терапии); психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и менструальные расстройства, токсикоз беременности; эпилептический статус; столбняк; экзема и др. заболевания, сопровождающеся зудом, раздражительностью.

Болезнь Меньера; премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями.

Для парентерального введения: премедикация перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза; инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии); двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; параноидально-галлюцинаторные состояния; эпилептические припадки (купирование), эпилептический статус; облегчение родовой деятельности; преждевременные роды (только в конце III триместра беременности); преждевременное отслоение плаценты.
Режим дозирования:
Устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния больного, клинической картины заболевания, чувствительности к препарату. Как анксиолитическое средство - внутрь, 2.5-10 мг 2-4 раза в сутки.

Психиатрия: при неврозах, истерических или ипохондрических реакциях, состояниях дисфории различного генеза, фобиях, по - 5-10 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут.

При алкогольном абстинентном синдроме - 10 мг 3-4 раза в сутки в первые 24 ч, с последующим уменьшением до 5 мг 3-4 раза в сутки.

Пожилым, ослабленным больным, а также пациентам с атеросклерозом в начале лечения - внутрь, по 2 мг 2 раза в сутки, при необходимости увеличивают до получения оптимального эффекта.

Работающим больным рекомендуется принимать по 2.5 мг 1-2 раза в сутки или 5 мг (основную дозу) вечером.

Неврология: спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях - внутрь, по 5-10 мг 2-3 раза в сутки.

Кардиология и ревматология: стенокардия - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки; артериальная гипертензия - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки, вертебральный синдром при постельном режиме - по 10 мг 4 раза в сутки; как дополнительное средство в физиотерапии при ревматическом пельвиспондилите, прогрессирующем хроническом полиартрите, артрозах - по 5 мг 1-4 раза в сутки.

В составе комплексной терапии инфаркта миокарда: начальная доза - 10 мг в/м, затем внутрь, по 5-10 мг 1-3 раза в сутки; премедикация в случае дефибрилляции - 10-30 мг в/в медленно (отдельными дозами); спастические состояния ревматического происхождения, вертебральный синдром - начальная доза 10 мг в/м, затем внутрь, по 5 мг 1-4 раза в сутки.

Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства, климактерические и менструальные расстройства, токсикоз беременности - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки. Преэклампсия - начальная доза 10-20 мг в/в, затем по 5-10 мг внутрь 3 раза в сутки; эклампсия - во время криза - в/в 10-20 мг, затем при необходимости в/в струйно или капельно, не более 100 мг/сут.

С целью облегчения родовой деятельности при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца - в/м 20 мг; при преждевременных родах и преждевременной отслойке плаценты - в/м в начальной дозе 20 мг, через 1 ч введение той же дозы повторяют; поддерживающие дозы - от 10 мг 4 раза до 20 мг 3 раза в сутки. При преждевременной отслойке плаценты лечение проводят без перерывов - до созревания плода.

Анестезиология, хирургия: премедикация - накануне операции, вечером - 10-20 мг внутрь; подготовка к операции - за 1 ч до начала анестезии в/м взрослым - 2,5-10 мг 10-20 мг, детям - 2,5-10 мг; в начале анестезии - в/в 0,2-0,5 мг/кг; для кратковременного наркотического сна при сложных диагностических и лечебных вмешательствах в терапии и хирургии - в/в взрослым - 10-30 мг, детям - 0,1-0,2 мг/кг.

Педиатрия: психосоматические и реактивные расстройства, спастические состояния центрального происхождения - назначают с постепенным увеличением дозы (начиная с низких доз и медленно увеличивая их до оптимальной дозы, хорошо переносимой больным), суточная доза (может быть разделена на 2-3 приема, причем основная, самая большая доза - принимается вечером): внутрь, до 6 мес применять не рекомендуется, от 6 мес и старше - 1-2,5 мг, или по 40-200 мкг/кг, или по 1,17-6 мг/кв.м, 3-4 раза в сутки. Внутрь, от 1 года до 3 лет - 1 мг, от 3 до 7 лет - 2 мг, от 7 лет и старше - 3-5 мг. Суточные дозы соответственно - 2, 6 и 8-10 мг.

Парентерально, эпилептический статус и тяжелые повторные судорожные припадки: дети от 30 дней до 5 лет - в/в (медленно) 0.2-0.5 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 5 мг, от 5 лет и старше - 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при необходимости лечение можно повторить через 2-4 ч.

Мышечная релаксация, столбняк: дети от 30 дней до 5 лет - в/м или в/в 1-2 мг, от 5 лет и старше - 5-10 мг, при необходимости дозу можно повторять каждые 3-4 ч.

Пациентам пожилого и старческого возраста лечение следует начинать с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости.

Парентерально при тревожных состояниях вводят в/в в начальной дозе 0,1-0,2 мг/кг, инъекции повторяют каждые 8 ч до исчезновения симптомов, затем переходят на пероральный прием.

Противопоказания:
Гиперчувствительность; миастения; суицидальная наклонность; алкогольная зависимость (в анамнезе, кроме острой абстиненции), наркотическая зависимость; гиперкапния; эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, церебральная и спинальная атаксия, гепатит, порфирия, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, ночное апноэ, беременность (I и III триместр), период лактации, младенческий возраст (до 5 нед).

С осторожностью - почечная и/или печеночная недостаточность.
Побочные эффекты:
Вялость, сонливость, мышечная слабость; притупление эмоций, снижение внимания, атаксия; спутанность сознания, депрессия, нарушения зрения, диплопия, дизартрия, головная боль, тремор, головокружение; острое возбуждение, тревожность, нарушения сна, галлюцинации (парадоксальные реакции), запоры, тошнота, сухость во рту, гиперсаливация; повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха, привыкание, лекарственная зависимость, синдром "отмены"; повышение или снижение либидо, недержание мочи, аллергическая реакция (кожная сыпь); в месте введения - флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

При парентеральном введении - снижение АД; нарушение функции внешнего дыхания, икота.
Особые указания:
Следует отменить при развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушения сна, галлюцинации), избегать употребления этанола, воздерживаться от занятий видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными препаратами.

В случае развития зависимости резкая отмена препарата сопровождается синдромом отмены (головные и мышечные боли, тревожность, напряженность, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические припадки).
Взаимодействие:
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, пероральные контрацептивы, дисульфирам, флуоксетин, изониазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен, вальпроевая кислота) удлиняют Т1/2 и усиливают действие.

Диазепам усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя, седативных и антипсихотических средств, антидепрессантов, анальгетиков, анестезирующих средств, миорелаксантов.

Антацидные средства уменьшают скорость всасывания диазепама из ЖКТ.

Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.

Клозапин - возможно усиление угнетения дыхания.

При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами - возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белком.