Доксициклин

Антибиотик Доксициклин

Химическое название:
6-дезокси-5-окситетрациклин или 4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата).
Фармакокинетика:
Абсорбция - быстрая и высокая (около 100%). После перорального приема 200 мг Сmax через 2.5 ч составляет 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приема - 1.25 мкг/мл.

Связь с белками плазмы - 80-90%. Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, в плевральной и асцитической жидкостях, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух.

Плохо проникает в спинномозговую жидкость (10-20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Т1/2 - 16-24 часов. При повторных введениях препарат может кумулировать.

Накапливается в РЭС и костной ткани. Экскреция с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами; 40% принятой дозы выделяется почками за 72 часа, при тяжелой почечной недостаточности этот процент снижается до 1-5%.
Фармакологическое действие:

Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, получаемый из метациклина. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. К нему высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseri a gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, E.coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Pasterella spp., Bacteroides spp., Psyttacosis spp., Treponema spp. (в т.ч.штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например, к современным пенициллинам и цефалоспоринам.

Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей тяжелых инфекционных заболеваний: чумного, туляремийного, сибиреязвенного микробов, легионелл, бруцелл, холерного вибриона, риккетсий, возбудителей сапа, хламидий (возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы, венерической гранулемы). Не действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки; грибы. В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия.

По степени антибактериальной активности доксициклияа гидрохлорид превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина обладает пролонгированным действием и более высокой терапевтической эффективностью, появляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами.
Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции бронхо-легочной системы (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, ангина, синусит и др.), инфекции моче- и желчевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, холецистит, холангит); желудочно-кишечного тракта (гастроэнтероколиты, бактериальная дизентерия); инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.), гинекологические инфекции (эндометрит, эндоцервицит), инфекционные заболевания глаз; гонорея, сифилис, иерсинидоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит.

Профилактика послеоперационных гнойных осложнений.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность II-III триместр, период лактации, детский возраст (до 8 лет - возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов), для в/в введения - миастения.

С осторожностью - почечная недостаточность.
Режим дозирования:
При тяжелых инфекциях, в особенности при хронических инфекциях мочевыделительной системы - каждые 12 ч по 0.1 г. В/в - при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в крови и в случаях, когда пероральный прием затруднен. В/в капельно, в виде раствора, который готовят ex tempore. Для этого 0.1 г или 0.2 г растворяют в 5-10 мл воды для инъекций, затем добавляют к 250 или 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Концентрация в растворе для инфузий не должна превышать 1 мг/мл. Продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0.1 или 0.2 г) - 1-2 ч при скорости введения 60-80 кап/мин. При инфузии растворы следует защищать от света (солнечного и электрического).

Продолжительность лечения при в/в введении - 3-5 дней, при хорошей переносимости - 7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на пероральный прием.

Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя суточная доза - 0.2 г в первый день (делится на 2 приема - по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г/сут (в 1-2 приема).

При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит - курсовая доза 0.5 г (1 прием - 0.3 г, последующие два - по 0.1 г с интервалом 6 часов) или 0.1 г/сут до поного излечения (у женщин) или по 0.1 г 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза - 0.8-0.9 г, которую распределяют на 6-7 приемов (0.3г - 1 прием, затем с интервалом 6 часов на 5-6 последующих).

При лечении сифилиса - по 0.3 г/сутки в течение не менее 10 дней. При неосложненных инфекциях уретры, шейки матки и прямой кишки, вызванных Clamydia trachomatis назначают по 0.1 г 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Инфекции мужских половых органов - по 0.1 г 2 раза в сутки в течение 4 недель.

У детей старше 8 лет средняя суточная доза - 4 мг/кг в первый день, далее по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). При тяжелых инфекциях назначается каждые 12 ч по 4 мг/кг. При наличии тяжелой почечной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Особые указания:
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации - ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек (КК), печени, органов кроветворения.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев. Назначение в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета и гипоплазии эмали.

Во время инфузии раствор следует защищать от света (солнечного и искусственного), его нельзя вводить одновременно с другими лекарственными средствами.
Побочные действия:
Анорексия, рвота, диарея, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение глотания, воспаление в аногенитальной зоне промежности, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции (макуло-папулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, суперинфекция; катаболическое действие, не сопровождающееся азотемией.

Кандидозный вагинит, глоссит, стоматит, проктит; диарея. При длительном применении - изменение щитовидной железы без нарушения ее функции. При попадании раствора под кожу - флебит, перифлебит.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату или азольным вещества, близким к нему по химической структуре.

Следует избегать применения флуконазола у беременных женщин за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций.

Назначение женщинам, комящим грудью, не рекомендуется.
Взаимодействие:
Абсорбцию снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, пища, содержащая кальций (молоко, творог), поэтому их применение должно быть разделено 3 часовым интервалом. В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), - снижение эффективности последних.