Кальцитонин

Фармакологическое действие:
Гормон гипокальцемического действия, вырабатывается С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме.

Уменьшает резорбцию костной ткани, способствует переходу кальция и фосфатов из крови в костную ткань, снижает активность остеокластов и их количество, понижает содержание кальция в сыворотке, увеличивает активность остеобластов.

Оказывая прямое действие на почки, снижает тубулярную реабсорбцию кальция, фосфора и натрия. Подавляет желудочную секрецию и экзокринную функцию поджелудочной железы.

При болях костного происхождения оказывает анальгетическое действие. Снижает содержание патологически повышенной ЩФ сыворотки крови и гидроксипролина в моче (индикатор степени перестройки костного коллагена).

Продолжительность лечения должна на многие месяцы превышать период, требуемый для ослабления биохимических симптомов заболевания. Длительность гипокальцемического действия однократной дозы составляет 6-10 ч.
Фармакокинетика:
Парентерально. Биодоступность - 70%, время достижения Cmax - 1 ч. Связь с белками плазмы - 30-40%. Кажущийся объем распределения - 0,15-0,3 л/кг. Интенсивно биотрансформируется (протеолиз). Т1/2 - 70-90 мин. Экскреция почками - 95% в виде метаболитов, 2% - в неизмененном виде.

Интраназально. Быстро всасывается через слизистую оболочку носа, время достижения Cmax = 1 ч. Биодоступность - 3-5% (по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально). Т1/2 - 16-43 мин. При повторных назначениях кумуляции не отмечено.

Не проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Показания:
Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости).

Остеопороз (климактерический, стероидный, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса (замедленное сращение переломов).

Остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, альгодистрофия, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия (различного генеза), гипертиреоз, миеломатоз, костные метастазы, гипервитаминоз D, идиопатическая гиперкальциемия новорожденных, иммобилизация (профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации).

Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования:
В/в, в/м, п/к, интраназально. При неотложных состояниях и в тяжелых случаях - в/в капельно, в суточной дозе 5-10 мг/кг (в 500 мл физиологического раствора на протяжении 6 ч) или в виде медленной в/в инъекции в 2-4 приема на протяжении дня.

При хронической гиперкальциемии - п/к или в/м инъекции в дозе 5-10 мг/кг однократно или в 2 приема. Перед началом лечения определяют содержание кальция в крови, а также проводят кожную пробу (в/к введение 1 ЕД в 0.1 мл растворителя).

Больным с низким содержанием кальция в крови (ниже 10 мг%) и больным с выраженной кожной реакцией на кальцитонин (интенсивная эритема, припухлость) лечение не показано. Вводят 1 раз в день ежедневно, в течение 1 мес, делая перерыв каждый 7 день, или через день в течение 2-3 мес. Лечение начинают в стационаре и продолжают в амбулаторных условиях, целесообразно одновременно назначать внутрь препараты кальция (кальция глицерофосфат или кальция глюконат - по 4-6 г/сут).

При остеопорозе - по 50-100 МЕ/сут п/к или в/м в течение 6 дней каждые 3 нед или интраназально 200 МЕ/сут. При болезни Педжета - ударные дозы 100-200 МЕ/сут п/к или в/м, поддерживающая терапия проводится в дозах 50-100 МЕ 3 раза в неделю; интраназально - 200 МЕ/сут (при необходимости - в начале лечения дозу увеличивают до 400 МЕ/сут). Курс лечения - от 3 до 6 мес.

При повторном ухудшении состояния после прекращения лечения терапию следует возобновить.

При альгодистрофии - ударные дозы 100 МЕ/сут п/к или в/м ежедневно в течение 10-20 дней, в качестве поддерживающего лечения - по 100 МЕ 3 раза в неделю или интраназально по 200 МЕ/сут (в 1 введение) ежедневно в течение 2-4 нед.

Возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента. При семейной гиперфосфатемии - по 50-100 МЕ/сут п/к или в/м. При гиперкальциемии - в дозе 4-8 МЕ/кг/сут, вводят дробно, за 2-4 инъекции.

Для предотвращения костных нарушений при длительной иммобилизации назначают по 100 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю. Интраназально - по 200 МЕ/сут (в 1 введение) в течение 2-4 нед; при необходимости дополнительно назначают по 200 МЕ через день в течение срока до 6 недель.

При болях в костях на фоне остеолиза и/или остеопении назначают ежедневно по 200-400 МЕ/сут в течение нескольких дней. Суточная доза 400 МЕ вводится в несколько приемов.

При проведении длительной терапии начальную суточную дозу уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.
Побочное действие:
Аллергические реакции - местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, снижение АД, коллапс), "приливы" крови к коже лица, повышение АД, артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту.

Парентерально: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, утомление, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения; полиурия.

Местные реакции - гиперемия и болезненность кожи в месте введения.

Интраназально: ринит (в т.ч. язвенный), сухость и/или отек слизистой оболочки носа, чихание; образование папул в полости носа, неприятный запах, эритема); синусит, носовое кровотечение. Передозировка: гипокальциемия (парестезии, подергивание мышц), для купирования которой показано введение кальция глюконата, тахикардия, снижение АД, коллапс.

Противопоказания: Гиперчувствительность, гипокальциемия, беременность, период лактации, детский возраст (для назального аэрозоля).
Особые указания:

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (глюконат кальция) для парентерального введения.

Раствор кальцитонина следует готовить непосредственно перед введением. Приготовленный раствор может быть использован в течение 6 ч. При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител.

При длительности до 2 лет появление антител отмечено у 30-60% пациентов, при этом формирование резистентности к лечению наблюдается у 5-15%. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено формирование антител.

При применении синтетического кальцитонина человека формирование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение этим препаратом, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета на фоне лечения кальцитонином отмечается уменьшение концентрации ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшение выделения с мочой гидроксипролина (отражает снижение костной резорбции, в частности расщепление коллагена).
Наиболее выраженное снижение значений этих показателей, отражающих положительный эффект лечения, наблюдается через 6-24 мес постоянного лечения. Контроль концентрации ЩФ в сыворотке и суточной экскреции с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 мес и каждые 3-6 мес в процессе длительного лечения.

В процессе терапии пациентов с гиперкальциемией показан систематический контроль концентрации кальция в сыворотке. Опыт применения назального аэрозоля у детей ограничен, в связи с чем применение препарата у этой возрастной категории не представляется возможным.

Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Хранение:
До начала использования назального аэрозоля, его следует хранить в холодильнике при температуре - 2-8°С в вертикальном положении для обеспечения правильного распыления; не замораживать.

После начала использования следует хранить при температуре - не выше 25°С не более 4 нед (не хранить в холодильнике).