Кальция фолинат

Кальциевая соль N-[4-[[(2 амино-5-формил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксо-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]- L-глутаминовой кислоты (в виде пентагидрата соли)

Фармакологическое действие:
Фолиниевая кислота, являющаяся производным фолиевой кислоты, необходима для синтеза ДНК.

Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (слизистая оболочка желудка, кишечника, кроветворная ткань).

Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, защищает гамопоэз и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. метотрексат и 5-фторурацил в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах.
Фармакокинетика:
После в/м введения Сmax в плазме наступает через 30 мин, Т1/2 - 45 мин, выводится почками.
Показания:
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты, мегалобластная B12-дефицитная анемия (на фоне длительного применения триметоприма и пириметамина).

Парентеральное введение - дефицит фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции и длительного полного парентерального питания; врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Режим дозирования:
В/м, в/в, внутрь. После в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г/кв.м) доза и кратность введения кальция фолината определяется состоянием выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в день) контроле концентрации креатинина и метотрексата в плазме.

При нормальном выведении (содержание метотрексата в плазме приблизительно 10 мкмоль через 24 ч после введения, 1 мкмоль - через 48 ч и менее 0,2 мкмоль - через 72 ч) кальция фолинат назначают в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/кв.м) в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (начиная через 24 ч после введения метотрексата).

В случае сниженного "позднего" выведения (содержание метотрексата выше 0,2 мкмоль - через 72 ч и 0,05 мкмоль - через 96 ч после введения) вводят в дозе 15 мг каждые 6 ч до тех пор пока, концентрация метотрексата не станет ниже 0,05 мкмоль.

При "раннем" снижении выведения (содержание метотрексата 50 мкмоль и выше - через 24 ч, 5 мкмоль и выше - через 48 ч или увеличение содержание креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 ч после введения метотрексата) - в/в, в дозе 150 мг через каждые 3 ч до тех пор, пока содержание метотрексата на станет ниже 1 мкмоль, затем в/в, в дозе 15 мг через каждые 3 ч, пока содержание метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкмоль.

Одновременно для профилактики развития почечной недостаточности проводят гидратацию и вводят натрия бикарбонат. При развитии выраженных токсических реакций метотрексата введение продолжают еще в течение 24 ч.

Если за 24 ч содержание креатинина в плазме увеличивается на 50% или, если через 24 ч концентрация метотрексата превышает 0,05 мкмоль, кальция фолинат вводят в/в в дозе 100 мг/кв.м через каждые 3 ч до тех пор, пока содержание метотрексата в плазме не станет ниже 0,01 мкмоль.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты - в дозе до 1 мг/сут. Местно, на изъязвленную поверхность слизистой оболочки полости рта (следует избегать проглатывание раствора для инъекций).

Внутрь, через 24 ч после введения метотрексата (при нормальном его выведении) по 15 мг каждые 6 ч или до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкмоль (при сниженном "позднем" выведении).
Побочное действие:
Аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница. При приеме внутрь - диспепсия: тошнота, рвота (в этом случае показано парентеральное введение).
Противопоказания:
Гиперчувствительность. B12-дефицитные мегалобластные анемии.
Особые указания:
При использовании больших доз растворяют стерильной водой для инъекций (раствор хранению не подлежит).
Лекарственное взаимодействие:
Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Уменьшает токсическое действие метотрексата, противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Усиливает токсичность фторурацила.