Клозапин

Антипсихотическое средство Клозапин
8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо[b,e] [1,4] диазепин

Фармакологическое действие:
Антипсихотическое средство (нейролептик), практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, потенцирует действие снотворных и анальгетических средств.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не влияет на содержание пролактина в крови.

Общее антипсихотическое действие близко к таковым у алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность -27-60%. Cmax в крови определяется через 2.5 ч (1-6 ч), стабильные равновесные концентрации - через 8-10 дней и составляют в среднем 319 нг/мл (102-771 нг/мл).

Связь с белками плазмы крови - 95%. Клозапин быстро распределяется в организме и накапливается в паренхиматозных органах (легкие, печень, почки).

Метаболизируется в печени, метаболиты имеют слабую активность, либо неактивны, выводятся из организма почками (50%) и с желчью (35%). Т1/2 подвержен большим колебаниям, после приёма однократной дозы 75 мг - 8 ч (4-12 ч); при приёме 100 мг 2 раза в сутки - 12 ч (4-66 ч).
Показания:
Шизофрения (острая и хроническая - резистентная к терапии другими нейролептиками и/или при их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей).
Режим дозирования:
Внутрь, после еды, 2-3 раза в день. Разовая доза для взрослых - 0,05-0,2 г, суточная доза - 0,2-0,4 г. Высшая суточная доза - 0,6 г. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз (25 мг) и повышая их на 25-50 мг в день, до получения терапевтического эффекта.

При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью, с цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (0,025-0,2 г).

Следует учитывать этапность проявления терапевтического эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихопатическое действие (через 1-2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).

После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.
Побочное действие:
Гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающих грипп, озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление дёсен и слизистой оболочки рта, вяло заживающие раны, фурункулёз, обострение хронических или латентных очагов инфекции - тонзиллит, периостит, пиодермия).

Также возможны: сонливость, мышечная слабость, спутанность сознания, потливость, тахикардия, артериальная гипотензия (в т.ч.ортостатическая). Реже - сухость во рту, парез аккомодации, повышение температуры тела, тошнота, запоры. При длительном приёме возможно увеличение массы тела.

Передозировка. Отравление проявляется оглушенностью сознания, сонливостью, сопорозным состоянием, угнетением дыхания, коматозным состоянием, делириозными расстройствами, развитием больших эпилептических припадков, беспокойством, возбуждением, лабильностью температуры тела, тахикардией, артериальной гипотензией, нарушениями ритма сердца, коллапсом, атонией кишечника.

Лечение: промывание желудка, с назначением сорбентов, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и КОС; симптоматическое лечение.

На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления, за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ не эффективны.
Особые указания:
Для устранения артериальной гипотензии, развивающейся на фоне приема клозапина, можно применять только ангиотензин или производные норэпинефрина (эпинефрин).

Во время приёма азалептина следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной скорости психомоторных реакций и концентрации внимания.

Вначале еженедельно, а затем каждые 3-4 мес необходимо осуществлять контроль за картиной крови.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии).

Нарушение функции костного мозга; декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, коматозные состояния, токсический психоз (в т.ч. алкогольный), закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, атония кишечника, беременность, эпилепсия, период лактации, детский возраст (до 5 лет).
Лекарственное взаимодействие:
Увеличивает эффект седативных и снотворных средств, препаратов для наркоза, наркотических анальгетиков, ингибиторов МАО и гипотензивных препаратов. В комбинации с бензодиазепинами возможно чрезмерное снижение АД, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания.

Одновременный прием препаратов лития увеличивает нейротоксичность (бред, судороги, экстрапирамидальные расстройства). Пентетразол повышает опасность появления судорог.

Нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, средствами, повреждающими клетки крови (пиразолонсодержащие НПВП), антидепрессантами, карбамазепином, препаратами золота, тиреостатиками и противомалярийными средствами.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении противосудорожных средств, антикоагулянтов, противомикробных и гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины).