Нифедипин

1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир

Фармакологическое действие:
Блокатор "медленных" кальциевых каналов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.

Уменьшает ток внеклеточного Ca внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение Ca из внутриклеточных депо.

Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином.

В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен.

Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы.

Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.

Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию.

Время наступления клинического эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном, длительность клинического эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм.
[b]Фармакокинетика:[/b]
Абсорбция - высокая. Биодоступность - 40-60%. Время достижения максимальной концентрации и значение Cmax зависит от лекарственной формы (1-3 ч и 65 нг/мл для таблеток 10 мг; 1,6-4,2 ч и 47-76 нг/мл для ретард таблеток 20 мг). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Связь с белками плазмы - 90%. Полностью метаболизируется в печени. Экскреция - почками в виде неактивных метаболитов. Т1/2 для таблеток 10 мг - 2-4 ч, для ретард таблеток - 6-11 ч.

Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.
[b]Показания:[/b]
Стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия; артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная), гипертонический криз; болезнь Рейно, легочная гипертензия; спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств - чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий.
[b]Режим дозирования: [/b]
Внутрь: при стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10 мг три раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней. При вазоспастической стенокардии - в дозе от 80 мг/сут. При нестабильной стенокардии - только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе от 80 мг/сут.

При мягкой или умеренной артериальной гипертензии - 10-20 мг три раза в сутки. Пролонгированные формы - по 20 мг один раз в сутки, с последующим увеличением дозы через 5-7 дней.

Сублингвально: при гипертонической кризе - по 10 мг через каждые 30 мин (в суммарной дозе до 100 мг) под тщательным контролем АД. В такой же дозировке используется для купирования отека легких в комбинации с диуретиками (в данном случае нифедипин не является препаратом выбора!). После приема рекомендуется больному находиться в положении лежа в течение 30-60 мин.

При гипотензии - в меньших дозах (по 0,01 г 3 раза в день), под контролем АД. У пожилых больных рекомендуется начинать подбор с половины обычной начальной дозы.

При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.

Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов - 0,1-0,2 мг. Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию следует начинать с дозы 0,05-0,1 мг, соблюдая крайнюю осторожность.

Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1,2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин. Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно, медленно, в течение 90-120 сек.

При наличии обтурации двух сосудов нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, так как обычно небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может вызвать серьезные осложнения.

В/в капельно: скорость проведения инфузий должна составлять 0,6-1.2 мг/ч; максимальная суточная доза - 30 мг, срок лечения - 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод на пероральные формы.
[b]Побочное действие:[/b]
"Приливы" крови к коже лица, головная боль, головокружение, тахикардия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), чрезмерное снижение АД, синкопе, тошнота, слабость, запор; сердечная недостаточность, тремор, аллергический гепатит, нарушение функции почек.

При длительном приеме внутрь в высоких дозах - диспепсия (тошнота, диарея), повышенная утомляемость, парестезии,артрит, миалгия, тремор, изменение зрительного восприятия, гиперплазия десен, гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены); аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, экзантема), гипергликемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз).

Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительная системная гипотензия, брадикардия, брадиаритмия.

[b]Лечение:[/b] при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом является кальций, показано медленное в/в введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Гемодиализ не эффективен.

При гипотензии - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. Катехоламины следует применять только при недостаточности кровообращения, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность усиления склонности к аритмии, обусловленной интоксикацией).

Рекомендуется контроль за содержанием глюкозы в крови и электролитов (калий, кальций), так как нарушается высвобождение инсулина.
[b]Особые указания:[/b]
С осторожностью назначают лицам, управляющим транспортными средствами.
[b]Противопоказания: [/b]
Гиперчувствительность. Аортальный стеноз; острая стадия инфаркта миокарда (первые 8 дней); кардиогенный шок, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.); сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации); беременность, период лактации.

С осторожностью - почечная/печеночная недостаточность.
[b]Лекарственное взаимодействие:[/b]
Выраженность снижения АД усиливается при комбинированной терапии другими гипотензивными препаратами и трициклическими антидепрессантами. В сочетании с нитратами усиливается тахикардия и гипотензивное действие.

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить слишком выраженное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности.

Не рекомендуется одновременно проводить в/в терапию блокаторами бета-адренорецепторов и внутрикоронарное введение нифедипина. Снижает концентрацию хинидина в плазме крови.

Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови. Циметидин и ранитидин усиливают действие нифедипина.

В инфузионном растворе нифедипина в качестве растворителя использован спирт, что необходимо учитывать при сочетании с препаратами, несовместимыми с этанолом.

Недопустимо внутрикоронарное введение нифедипина одновременно с другими препаратами.